研究人员发现了抑制乳腺癌免疫系统的酶

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北卡罗来纳州达勒姆 - 免疫疗法已经改变了癌症治疗,但由于复杂和困惑的原因,它们的成功受到限制。

Representation of MMTV-PyMT breast tumours with and without TMP195 therapy

特别是在乳腺癌中,只有少数患者甚至有资格接受免疫疗法治疗,大多数患者看不到什么好处。但是在由杜克大学癌症研究所领导的临床前研究中,研究人员概述了通过将乳腺癌肿瘤暴露于身体免疫系统来改善这些结果的潜在方法。

所有成功的新一代对抗癌症的免疫疗法,经常是未能作用于免疫系统的所有分支。这种治疗方法作用于自适应性的免疫系统,对外来细胞和患病细胞进行准确攻击。免疫系统的另一分支,被称为天然免疫,在整个免疫过程中可能不只是闲置着,实际上有可能促使肿瘤的生长。

本月出版的自然通讯杂志上,研究人员发现了一种参与调节乳腺癌生长和扩散的细胞酶。在小鼠身上进行测试,他们展示了一种关闭酶活性的方法,让T细胞发动免疫攻击。

Dana-Farber癌症研究所的研究人员近日在《Nature》杂志上发表了一项新的研究成果。一种化合物能够扭转先天免疫系统细胞的忠诚——把他们从肿瘤的推动者变成肿瘤的对抗者——使得小鼠乳腺肿瘤缩小并不再转移。当联合化疗或者其他免疫治疗期间,新化合物显著延缓了肿瘤的生长时间。作者表示,该研究发现了一种新的方法用来全面激活免疫系统来对抗癌症。

我们发现抑制这种酶的活性降低了肿瘤中巨噬细胞抑制癌细胞免疫攻击的能力,并且确实鼓励它们开始生产能够吸引更多癌症杀伤T细胞进入肿瘤的化学物质,Donald McDonnell说。 ,博士,杜克大学药理学与癌症生物学系主任。我们基本上可以将肿瘤暴露给免疫系统。

“最新形式的癌症免疫治疗方法影响T细胞的行为——白细胞是适应性免疫系统的一部分——“教”它们攻击肿瘤细胞或者消除这种攻击障碍”,这项研究的主要作者JennifeerGuerrier解释到,“这种策略对几种类型的癌症都有疗效,但是通常只有一小部分的患者受益。我们想知道如果利用免疫系统的两个方面作用是否可以产生更卓越的结果。”

McDonnell及其同事,包括主要作者和合作者Luigi Racioppi,MD,Ph.D。报道,一种名为CaMKK2的激酶或酶在人乳腺肿瘤的巨噬细胞中高表达。他们进行了一系列探索性研究,揭示了该分子作为乳腺癌治疗靶点的潜在用途。他们与北卡罗来纳大学教堂山分校的同事合作,开发了一类新的药物,可以抑制小鼠体内人类乳腺肿瘤的生长。

这项新研究的靶标是被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的先天免疫系统细胞。它们经常被发现深深嵌入在肿瘤中,尽管它们是身体防御疾病的免疫系统的一部分——但是它们经常促进肿瘤的生长。在这一过程中,它们对肿瘤发出的信号也产生响应。

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