肝癌基因在小器官中的作用

来自Hubrecht研究所和Radboud大学的研究人员开发了一种人体模型,他们使用类器官或小器官来研究肝癌中突变的特定基因的功能。使用这种方法,他们发现BAP1(一种通常在肝癌中发生突变的基因)的突变会改变细胞的行为,这可能使它们更容易被侵入。他们的研究结果发表在5月23日的科学期刊Cell Stem Cell上。

2] Miniature livers reveal behavior of common cancer-causing gene mutation. Retrieved May 27, 2019, from

有机体是可以在实验室中生长的微型器官,来自各种器官的非常小的组织。它们已经在癌症研究中使用了几年,主要是通过比较源自健康器官的类器官与源自肿瘤的器官。然而,该方法不适合于研究已知在癌症中突变的特定基因的功能和作用。为了更多地了解肿瘤形成,需要一种清洁模型,其中可以比较具有和不具有这种突变的类器官。

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研究人员表明,BAP1的突变对于从良性肝肿瘤转变为恶性肝肿瘤非常重要。此外,他们表明他们的模型可以用于通过突变单个基因来模拟肝脏肿瘤。由于该模型使用CRISPR / Cas9操纵健康的人类器官相对简单,因此它可用于研究肝癌中许多具有未知功能的基因的功能,无论是单独的还是一起的,以研究不同突变的组合效应。这将为肝肿瘤的发展提供更多的见解。

研究小组还开发出一种带有4个基因(TP53、PTEN、SMAD4和NF1)突变的人类肝脏类器官模型,这些基因都在原发性肝癌中经常发生突变。把这种类肝器官移植到小鼠体内后,会形成良性腺瘤;但是,如果同时还具有BAP1突变,移植后将会形成恶性肿瘤。

选择合适的型号

研究示意图(图片来源:参考资料1])

有机体和癌症研究

1] Benedetta Artegiani et al., Probing the Tumor Suppressor Function of BAP1 in CRISPR-Engineered Human Liver Organoids. Cell Stem Cell. Doi: 10.1016/j.stem.2019.04.017

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